Трансляция первого сезона продолжалась с 27 марта по 22 мая 2005 года. Изначально сезон состоял из 14 серий, но по решению телеканала их число было сокращено до 9, а остальные вошли в состав второго сезона.

Сюжет 1 сезона Анатомии страсти начинается с того, что Мередит Грей начинает свою стажировку в больнице «Сиэтл Грейс». Несколько первых эпизодов посвящены первым неделям работы стажеров под началом Бэйли, проблемам Мередит с  матерью, у которой болезнь Альцгеймера, а так же началу ее романа с Дереком Шепардом. Так же в первом сезоне большое внимание уделяется соперничеству Шепарда с Берком, отношениям Берка с Янг и стремлением Стивенс получить признание как профессионального врача и скрыть свое прошлое. Финалом 1 сезона становится приезд бывшей жены Шепарда – Эддисон Монтгомери.